EPIGENÉTICA E SEQUENCIAMENTO DE DNA NA DOENÇA RENAL CRÔNICA: NOVOS HORIZONTES PARA A NEFROLOGIA
EPIGENETICS AND DNA SEQUENCING IN CHRONIC KIDNEY DISEASE: NEW HORIZONS FOR NEPHROLOGY
Palavras-chave:
Doença Renal Crônica, Epigenética, Metilação do DNA, Modificações de Histonas, Sequenciamento de DNA, Biomarcadores, CRISPR.Resumo
INTRODUÇÃO: A Doença Renal Crônica (DRC) é um problema de saúde global com alta morbimortalidade, associada a fatores genéticos e ambientais. Recentemente, a epigenética emergiu como um campo promissor para compreender os mecanismos moleculares da DRC, permitindo novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. As tecnologias de sequenciamento de DNA têm viabilizado a identificação de biomarcadores epigenéticos e a exploração de modificações epigenéticas, como a metilação do DNA, modificações de histonas e RNAs não codificantes, que desempenham papéis fundamentais na fisiopatologia da DRC. METODOLOGIA: A pesquisa foi conduzida seguindo as diretrizes PRISMA, com busca de artigos nas bases PubMed, Scopus, Web of Science e Embase. Foram incluídos estudos publicados nos últimos 10 anos (2014–2024) que abordam epigenética na DRC, incluindo metilação do DNA, modificações de histonas, RNAs não codificantes e tecnologias de sequenciamento de DNA. Estudos duplicados, revisões sem metodologia clara e pesquisas com amostras pequenas foram excluídos. RESULTADOS: Os achados demonstram que as alterações epigenéticas estão intimamente ligadas à progressão da DRC, influenciando a expressão gênica sem alterar a sequência do DNA. A hipermetilação de genes protetores e a hipometilação de genes inflamatórios contribuem para o agravamento da doença. Modificações de histonas afetam a acessibilidade da cromatina, regulando genes associados a processos inflamatórios, fibrose renal e resposta ao estresse oxidativo. Tecnologias como sequenciamento de nova geração (NGS), ChIP-seq e ATAC-seq vêm sendo aplicadas para mapear assinaturas epigenéticas e identificar biomarcadores para diagnóstico precoce. Além disso, avanços como a edição epigenética com CRISPR/dCas9 e o uso de moduladores epigenéticos, como inibidores de HDAC e DNMTs, têm mostrado potencial terapêutico na modulação da progressão da DRC. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A epigenética representa uma abordagem inovadora para a compreensão e manejo da DRC, possibilitando novas estratégias terapêuticas e preditivas. Apesar dos avanços, a aplicação clínica dessas descobertas ainda enfrenta desafios, incluindo a validação de biomarcadores e a necessidade de ensaios clínicos robustos. O futuro da nefrologia pode ser transformado pela integração
Referências
BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Boletim Epidemiológico: Prevalência e Diagnóstico da Doença Renal Crônica no Brasil. Brasília: Ministério da Saúde, 2024. Disponível em: https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/boletins/epidemiologicos/edicoes/2024/boletim-epidemiologico-volume-55-no-12.pdf. Acesso em: 13 mar. 2025.
CAMP, S. Y.; HE, M. X.; CUOCO, M. S.; SAAD, E.; PIMENTA, E.; MELI, K.; BAKOUNY, Z.; LABAKI, C.; TITCHEN, B. M.; KANG, Y. J.; HORST, J.; TROWBRIDGE, R.; SHANNON, E.; HELVIE, K.; THORNER, A. R.; VIGNEAU, S.; MAYORGA, A.; KODALI, J.; LACHMAYR, H.; BEMUS, M.; PARK, J.; CHOUEIRI, T.; BI, K.; VAN ALLEN, E. M. Single-cell epigenetic profiling reveals an interferon response-high program associated with BAP1 deficiency in kidney cancer. bioRxiv, 2024.
CRUZADO, J. M.; SOLA, A.; PATO, M. L.; MANONELLES, A.; VARELA, C.; SETIÉN, F. E.; QUERO-DOTOR, C.; HEALD, J. S.; PIÑEYRO, D.; AMAYA-GARRIDO, A.; DOLADÉ, N.; CODINA, S.; COUCEIRO, C.; BOLAÑOS, N.; GOMÀ, M.; VIGUÉS, F.; MERKEL, A.; ROMAGNANI, P.; BERDASCO, M. Severe ischemia-reperfusion injury induces epigenetic inactivation of LHX1 in kidney progenitor cells after kidney transplantation. American Journal of Transplantation, v. 25, n. 3, p. 476-488, 2025. DOI: 10.1016/j.ajt.2024.11.003.
DONG, X.; ZHANG, D.; ZHANG, X.; LIU, Y.; LIU, Y. Network modeling links kidney developmental programs and the cancer type-specificity of VHL mutations. NPJ Systems Biology and Applications, v. 10, n. 1, p. 114, 2024. DOI: 10.1038/s41540-024-00445-2.
GUPTA, S.; MANDAL, S.; BANERJEE, K.; ALMARSHOOD, H.; PUSHPAKUMAR, S. B.; SEN, U. Complex Pathophysiology of Acute Kidney Injury (AKI) in Aging: Epigenetic Regulation, Matrix Remodeling, and the Healing Effects of H2S. Biomolecules, v. 14, n. 9, p. 1165, 2024. DOI: 10.3390/biom14091165.
HAYASHI, K. Altered DNA methylation in kidney disease: useful markers and therapeutic targets. Clinical and Experimental Nephrology, v. 26, n. 4, p. 309–315, 2022.
JALAL, D.; ALI, M. Y.; ELKINAAI, N.; ABDELAZIZ, A. S.; ZEKRI, W.; SAYED, A. A. Methylation changes and INS-IGF2 expression predict progression in early-stage Wilms tumor. Clinical Epigenetics, v. 16, n. 1, p. 170, 2024. DOI: 10.1186/s13148-024-01775-y.
LIU, W. H.; CAO, F.; LIN, M.; HONG, F. Y. Comprehensive Analysis of RNA Methylation-Regulated Gene Signature and Immune Infiltration in Ischemia/Reperfusion-Induced Acute Kidney Injury. Kidney and Blood Pressure Research, v. 50, n. 1, p. 14-32, 2025. DOI: 10.1159/000542787.
LIU, Z.; ZHANG, L.; CHEN, Y. Epigenomic, cistromic, and transcriptomic profiling of primary kidney tubular cells. Journal of Biological Methods, v. 11, n. 2, e99010015, 2024. DOI: 10.14440/jbm.2024.0009.
LV, J.; LAN, B.; FU, L.; HE, C.; ZHOU, W.; WANG, X.; ZHOU, C.; MAO, Z.; CHEN, Y.; MEI, C.; XUE, C. EZH2 inhibition or genetic ablation suppresses cyst growth in autosomal dominant polycystic kidney disease. Journal of Translational Medicine, v. 22, n. 1, p. 979, 2024. DOI: 10.1186/s12967-024-05785-5.
QU, P.; LI, L.; JIN, Q.; LIU, D.; QIAO, Y.; ZHANG, Y.; SUN, Q.; RAN, S.; LI, Z.; LIU, T.; PENG, L. Histone methylation modification and diabetic kidney disease: Potential molecular mechanisms and therapeutic approaches (Review). International Journal of Molecular Medicine, v. 54, n. 5, p. 104, 2024. DOI: 10.3892/ijmm.2024.5428.
SOCIEDADE BRASILEIRA DE NEFROLOGIA (SBN). Dados sobre Doença Renal Crônica no Brasil. São Paulo: SBN, 2024. Disponível em: https://www.sbn.org.br/dados. Acesso em: 13 mar. 2025.
WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Global Burden of Kidney Disease: Epidemiology and Prevention Strategies. Geneva: WHO, 2024. Disponível em: https://www.who.int/publications/kidney-disease-global-report. Acesso em: 13 mar. 2025.
