DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL E METABOLISMO ENERGÉTICO: INTERFACES MOLECULARES, FISIOPATOLÓGICAS E TERAPÊUTICAS EM DOENÇAS PRIMÁRIAS E SISTÊMICAS
MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AND ENERGY METABOLISM: MOLECULAR, PATHOPHYSIOLOGICAL, AND THERAPEUTIC INTERFACES IN PRIMARY AND SYSTEMIC DISEASES
Palavras-chave:
metabolismo energético, disfunção mitocondrial;, doenças mitocondriais;, estresse oxidativo;, neurodegeneração.Resumo
INTRODUÇÃO: As mitocôndrias são organelas fundamentais na regulação do metabolismo energético celular e participam ativamente de processos metabólicos, epigenéticos e inflamatórios, com amplas repercussões fisiopatológicas em diferentes sistemas orgânicos. OBJETIVO: Integrar os conhecimentos recentes sobre os mecanismos fisiológicos e fisiopatológicos da disfunção mitocondrial em doenças primárias e adquiridas, com ênfase nos aspectos moleculares, nas manifestações clínicas e nas abordagens terapêuticas emergentes. METODOLOGIA: Realizou-se uma revisão narrativa baseada em buscas sistemáticas nas bases PubMed/MEDLINE e ScienceDirect, com publicações dos últimos cinco anos, utilizando descritores relacionados à bioenergética mitocondrial, doenças mitocondriais, neurodegeneração, síndrome metabólica e metaflammation. RESULTADOS: As alterações genéticas no DNA mitocondrial e nuclear, o fenômeno da heteroplasmia, o estresse oxidativo, a disfunção nos mecanismos de qualidade mitocondrial e a ativação de vias inflamatórias explicam a variabilidade fenotípica nas doenças mitocondriais. Nos distúrbios neurodegenerativos e metabólicos, a disfunção mitocondrial está associada à neuroinflamação, à senescência celular e à metaflammation, destacando alvos terapêuticos como ANT2, PUFAs, antioxidantes mitocondriais e abordagens multi-ômicas. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Apesar dos avanços significativos, permanecem lacunas translacionais importantes na compreensão integrada da disfunção mitocondrial e suas interfaces clínicas, ressaltando a necessidade de investigação clínica contínua e desenvolvimento de terapias personalizadas.
Palavras-chave: metabolismo energético; disfunção mitocondrial; doenças mitocondriais; estresse oxidativo; neurodegeneração.
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