PEPTÍDEOS TERAPÊUTICOS DE NOVA GERAÇÃO: BASES BIOQUÍMICAS, MECANISMOS MOLECULARES DE AÇÃO E PERSPECTIVAS FARMACOLÓGICAS DOS FÁRMACOS APROVADOS E EMERGENTES
NEXT-GENERATION THERAPEUTIC PEPTIDES: BIOCHEMICAL BASIS, MOLECULAR MECHANISMS OF ACTION, AND PHARMACOLOGICAL PERSPECTIVES OF APPROVED AND EMERGING DRUGS
Keywords:
Peptídeos terapêuticos, Farmacologia molecular, Bioquímica, Desenvolvimento de fármacos, Inteligência artificialAbstract
INTRODUÇÃO: Os peptídeos terapêuticos representam uma classe farmacológica em rápida expansão, situada entre as pequenas moléculas sintéticas e os medicamentos biológicos de maior complexidade. Sua elevada especificidade molecular, versatilidade estrutural e possibilidade de engenharia racional têm ampliado aplicações em doenças metabólicas, endocrinologia, oncologia, imunologia, doenças infecciosas, cardiologia e neurofarmacologia. Entretanto, limitações como instabilidade proteolítica, curta meia-vida, baixa biodisponibilidade oral, tendência à agregação e dificuldades de formulação ainda restringem sua aplicação clínica. METODOLOGIA: Foi realizada uma revisão sistemática qualitativa, sem metanálise, orientada pelas recomendações PRISMA 2020. A busca bibliográfica foi conduzida nas bases PubMed/MEDLINE, ScienceDirect, Scopus e Web of Science, abrangendo publicações entre janeiro de 2015 e maio de 2026. Também foram consultados documentos regulatórios e institucionais da FDA, EMA e registros do ClinicalTrials.gov. Foram incluídos estudos originais, revisões, ensaios clínicos, estudos pré-clínicos, farmacocinéticos, farmacodinâmicos, de formulação e documentos regulatórios relacionados a peptídeos terapêuticos aprovados ou emergentes. RESULTADOS E DISCUSSÃO: As evidências demonstram que a engenharia molecular tem sido decisiva para transformar peptídeos bioativos em medicamentos clinicamente viáveis. Estratégias como ciclagem, lipidação, PEGuilação, incorporação de D-aminoácidos e uso de aminoácidos não canônicos, dentre outras, contribuem para aumentar estabilidade, biodisponibilidade, meia-vida e seletividade. Os agonistas de GLP-1 e os agonistas incretínicos multirreceptores destacam-se pelo impacto em diabetes, obesidade e proteção cardiometabólica. Na oncologia, conjugados peptídeo-fármaco, peptídeos imunomoduladores e estratégias teranósticas ampliam a medicina de precisão. A inteligência artificial emerge como ferramenta para desenho de sequências, predição de atividade, toxicidade, agregação e otimização farmacêutica. CONCLUSÃO: Os peptídeos terapêuticos de nova geração constituem plataformas farmacológicas programáveis, com aplicações consolidadas e fronteiras em rápida expansão. Sua translação clínica depende da integração entre bioquímica estrutural, engenharia molecular, tecnologia farmacêutica, inteligência artificial, validação clínica, regulação sanitária e estudos de vida real.
PALAVRAS-CHAVE: Peptídeos terapêuticos; Farmacologia molecular; Bioquímica; Desenvolvimento de fármacos; Inteligência artificial.
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